本研究基于经典实验ODYSSEY OUTCOMES研究结果进行PSM分析,发现阿利西尤单抗治疗后LDL-C水平为50mg/dL的患者依从性较差,获益较少。而治疗后LDL-C水平<15mg/dL在有限时间内不存在安全问题。尽管很多学者对心血管疾病的降脂治疗提出“越低越好”观念,但大多数生物学关系都有一个生理作用范围,超出这个范围有益的影响可能是不可预期的。既往他汀药物研究汇总数据提示降低LDL-C水平明显降低心血管患者MACE发生,存在对数线性关系,但如何达到最佳范围一直是难以实现目标,PCSK9抑制剂出现之前,他汀类药物很少将LDL-C降至25mg/dL以下。本结果表明,与达到LDL-C水平25 - 50mg /dL相比,达到LDL-C水平<25mg /dL没有明显优势,这也符合美国心脏协会和美国心脏病学会的指导,即当达到的LDL-C水平<25mg /dL时应采取谨慎的方法。该研究也具有一定不足,如TWMA LDL-C值<20mg/dL时,TWMA LDL-C值与MACE之间的关系具有广泛的置信区间,在这个范围内,关于MACE的风险有更大的不确定性;研究平均2.4年的观察结果不一定预示更长期的疗效。同样,相对短时间暴露于极低LDL-C水平的安全性可能并不意味着这种水平的长期安全性。我国冠心病患者血脂达标率不足20%,且PCSK9抑制剂尚缺乏更多远期临床效益和安全性证据,谈论如何将LDL-C控制到极致的水平还尚早。目前提倡积极降脂,将“低一些更好、越低越好”作为降胆固醇的基本思维,有利于提高公众对降脂治疗的认可度和依从性。
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