作者：浙江省人民医院心血管内科 叶利方、钱琳艳
日期：2020-7-21
血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）和血管紧张素受体阻滞剂（ARB）是否能改变结直肠癌的发生风险一直存在争议。 近日，香港大学研究人员在Hypertension上发表了一项回顾性研究，旨在评估在基线结肠镜检查阴性的病人中使用ACEI/ARB与结直肠癌发生风险之间的相关性，结果显示ACEI和ARB可降低结直肠癌发生风险，且既往用药时间越长，结直肠癌发生风险越低。
主要结果：
1. 共纳入了2005-2013年间结肠镜检查阴性的187897名患者，中位年龄为60.6岁(四分位间距52.3-71.9)，男性占48.9%。有30856名患者在结肠镜检查前5年内使用ACEI/ARB，中位使用时间为3.3年。倾向评分分析显示，相较于不使用ACEI/ARB的患者，使用ACEI/ARB的患者3年内结直肠癌发生风险降低22%（HR 0.78, 95% CI 0.64–0.96）。亚组分析显示，3年内近端结直肠癌发生风险降低17%（HR 0.83，95% CI 0.51–1.35），远端结直肠癌风险降低23%（HR 0.77 95% CI 0.61–0.97）（表1）。
2. ACEI/ARB使用每增加1年，结肠镜检查后3年内结直肠癌发生风险降低5%（HR 0.95，95％CI 0.91-0.99）。亚组分析显示，使用ACEI/ARB≥2年和＜2年分别可降低3年内结直肠癌发生风险23%（HR 0.77, 95％CI 0.60-0.97）和15%（HR 0.85，95％CI 0.63-1.14）。进一步分析发现，随着ACEI使用时间的延长，结肠镜检查后3年内结直肠癌发生风险逐渐降低（≥2 年使用的HR 0.75，95% CI 0.59–0.95）。相反，使用ARB的患者，其结肠镜检查后3年内结直肠癌发生风险无明显降低（HR 0.51， 95% CI 0.25–1.05）（表2）。
3. 按年龄进行亚组分析发现，ACEI/ARB仅对老年患者(年龄≥55岁；HR 0.79[95%CI，0.65-0.98])和有结肠息肉病史的患者(HR 0.71[95%CI，0.52-0.97])具有降低结直肠癌发生风险的作用，分别可降低21%和29%的风险（表3）。
4. 进一步分析随访期间所有的结直肠癌发生风险及3年后结直肠癌发生风险，结果提示ACEI/ARB不能有效降低总的结直肠癌发生风险（HR 0.89(95，95%CI 0.75-1.06）和3年后结直肠癌发生风险（HR 1.18，95%CI 0.88-1.57)
5. ACEI/ARB与其他实体肿瘤（如肺癌、前列腺癌、乳腺癌等）发生无统计学相关。
核心结果：
1. 相较于不使用ACEI/ARB的患者，使用ACEI/ARB的患者结肠镜检查后3年内结直肠癌发生风险降低22%，但3年后结直肠癌发生风险下降不明显。2. ACEI/ARB使用每增加1年，结肠镜检查后3年内结直肠癌发生风险降低5%。3. ACEI/ARB仅对老年患者(年龄≥55岁)和有结肠息肉病史的患者具有降低结直肠癌发生风险的作用。4. ACEI/ARB不影响其他实体肿瘤（如肺癌、前列腺癌、乳腺癌等）的发生风险。
结论：ACEI/ARB可降低结直肠癌发生风险，且既往用药时间越长，结直肠癌发生风险越低。
评述：
ACEI/ARB在癌症发生和发展过程中的作用一直存在争议。在目前已发表的研究中，该研究是最大的一个揭示ACEI/ARB具有显著抑癌作用的研究。既往研究没有将结直肠癌分组为已确诊的结直肠癌和内镜检查后发生的结直肠癌, 故ACEI/ARB对内镜检查后发生的结直肠癌的潜在好处可能被掩盖。由于腺瘤到癌是个缓慢进展的过程，所以该研究的作者认为ACEI/ARB抑癌作用的机制可能是通过抑制遗漏的腺瘤或癌的快速进展来发挥作用。其基于的理论基础是血管紧张素II可刺激新生血管形成，ACEI/ ARB则可显著抑制肿瘤血管形成，生长和转移，进而延缓肿瘤的进展。研究中的持续时间和肿瘤反应的相关分析也进一步论证了药物和肿瘤发生的因果关系，从而加强了该研究结果的可信度。但由于该研究是一项回顾性研究，其研究结果需要后期大型前瞻性随机对照研究来验证。
原文：Cheung KS, Chan EW, Seto WK, Wong I, Leung WK. ACE (Angiotensin-Converting Enzyme) Inhibitors/Angiotensin Receptor Blockers Are Associated With Lower Colorectal Cancer Risk: A Territory – Wide Study With Propensity Score Analysis. HYPERTENSION. 2020: A12015317.
浙江省人民医院心血管内科简介
心血管内科作为医院重中之重学科，技术力量雄厚，科研设备先进，综合实力居省内领先水平，具有鲜明的临床特色。心内科是浙江省临床重点专科、浙江省中医药重点学科、浙江省心脑血管病临床医学研究中心核心单位和杭州医学院心血管病研究所，在医疗、教学、科研等方面均取得了显著成就。
本科室拥有一支高素质的医护团队，包括医生50名，技师3名，其中博士20名，硕士29名，正高职称13名，副高职称10名。护理人员70人，副主任护师3名。技术力量雄厚，拥有各方面人才。作为多家知名医学院校的博硕研究生培养基地，有博士生导师1名，硕士生导师3名。科室为冠脉、心律失常、结构性心脏病、CRT起搏的国家级介入诊疗培训基地，是国内首批且连续8年省内唯一的国家级先心病介入诊疗培训基地，为心血管介入领域培养了大量专业技术人才。
心内科专注于各类心血管疾病的诊治，包括高血压、冠心病、先天性心脏病、心律失常、心力衰竭等。以心血管病介入诊疗为特色，能够开展目前所有国内主流的心血管介入诊疗技术，技术全面，包括：冠脉介入诊疗技术（如冠脉造影、冠脉支架植入、血管内超声（IVUS）、冠脉血流储备测定（FFR）、冠脉药物球囊、冠脉内旋磨、冠脉内冲击波球囊、肥厚性心肌病化学消融、冠状动脉瘘封堵等）、心内电生理检查、射频消融（如室上速射频消融、室早/室速射频消融、房扑/房颤射频消融等）、冷冻消融（如室上速冷冻消融、房颤冷冻球囊消融等）、心脏起搏器植入（如单腔起搏器、双腔起搏器、三腔起搏器CRT/CRT-D、除颤起搏器ICD、植入术心电记录器等）、先天性心脏病介入封堵术（如房间隔缺损、室间隔缺损、动脉导管未闭、卵圆孔未闭等）、左心耳封堵预防房颤血栓等。
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