作者：浙江省人民医院心血管内科 赵洋、岑雪降
日期：2021-3-30
心脏性猝死(SCD)，是一个重大的健康问题。它占发达国家所有心脏病死亡的50%，每年造成全世界数百万人死亡。SCD通常被定义为由于心血管状态的急性变化而导致的突然、自然和意外死亡。在丹麦较年轻人(35岁)中，约7%的死亡可归因于SCD，在丹麦和澳大利亚，心律失常是35岁人群突然自然死亡的最常见原因。为了了解疾病的过程，有研究人员提出，胎儿发育的早期阶段和怀孕期间的条件可能对此有影响，即胎儿起源的成人疾病假说。这一理论认为，怀孕期间发育敏感时期的状况会产生永久性的影响，并可能在以后的生活中容易患病。因此，人们开始研究影响胎儿生长参数出生体重(BW)的对成人疾病发展的可能影响。肥胖、高血压和2型糖尿病都与体重超出正常范围有关，研究人员报告称体重与成年后缺血性心脏病的风险成反比。出生体重和年轻人SCD之间的关系尚未出现。
早产导致的偏低体重与发病率和死亡率密切相关。因为体重是由妊娠期长短和宫内生长决定的，所以在研究宫内生长对体重的影响时应考虑胎龄。在此基础上，研究小胎龄儿(SGA)和大胎龄儿(LGA)是否增加了SCD的风险是有意义的。探索BW是否可以改变SCD的风险，这可能有助于改善未来SCD的诊断和预防。
方法
该研究为回顾性研究，数据来自丹麦医疗出生登记册(MBR)以及之前的两项研究。纳入2000年至2009年期间丹麦年龄在1至35岁之间人群，以及2007年至2009年期间36至49岁之间的所有发生SCD的患者。纳入了记录体重在125 – 7000g, 出生长度在25 – 70厘米之间婴儿，并排除了妊娠期超过43周(43+6)的孕妇。
按照BW分为5组进行分析:<1500,1500-2499,2500-3499,3500-4499,4500g。将37+0周到43+6周之间的分娩视为足月。我们将SGA婴儿定义为妊娠一周内体重<第十百分位的婴儿，而LGA婴儿定义为妊娠一周内体重< >第90百分位的婴儿。体重在第10个百分位至第90个百分位之间的婴儿被定义为适宜胎龄的婴儿。我们将母亲的教育水平定义为孩子5岁时完成的最高教育水平，视为衡量社会经济地位的指标。SCD被定义为突然的、自然的(即不是由自杀或意外造成的)、心脏或未知原因的意外死亡; 在有目击的病例中，死亡时间<1小时，而在无目击的病例中，死亡时间<24小时，生前一切活动如常。经解剖后SCD病例分为2组:(1)可解释的SCD组，尸检诊断：缺血性心肌病，(2)突然心律失常死亡综合征(SADS)，尸检后死因不明。可解释SCD组包括以下基于解剖发现的诊断: 缺血性心脏病心肌炎、胸主动脉夹层, 肥厚性心脏, 心脏纤维化, 右心室心肌病、瓣膜病、先天性心脏病,传导缺陷、扩张型心肌病、肺心病、冠状血管畸形,结缔组织疾病,肥厚性心肌病, Takyasu动脉炎、心内膜炎。未尸检的SCD病例根据相关死亡证明及既往病史情况推定为心脏原因。
统计学分析
评估绝对风险和相对风险来评估BW、SGA和LGA与预后SCD之间的关系。以BW组2500 ~ 3499 g为参考，计算各BW组SCD的相对危险度，并将妊娠某周内SGA和LGA婴儿与适宜胎龄婴儿SCD的相对危险度进行比较
结果
研究共纳入2236755人，其中390人发生SCD(图1)。根据BW组分析的研究人群包括2234501人，其中389例SCD。SGA和LGA分析的研究人群包括1786281人，其中SCD患者193例.（图1）
表1 按体重分组的出生特征 表2不同胎龄出生特征
青少年SCD的风险
BW组SCD的绝对风险如图2所示。SCD的年龄相关风险见表3。体重在1500 ~ 2499 g的人群5岁时发生SCD的相对危险度为6.69，体重1500 – 2499 g的人群30岁时SCD的相对危险度为1.65 (95% CI, 1.13 2.41, P=0.010)，体重4500g的人群30岁时SCD的相对危险度为1.60 (95% CI, 0.65 3.91, P=0.305)。排除出生胎龄<37+0周的人，出生胎龄>42+0周的人。SGA和LGA婴儿SCD的绝对风险如图3AB所示。SCD的年龄相关风险见表4。
我们发现体重和SCD风险之间存在关联，体重在1500 – 2499克和4500克之间的婴儿患SCD的相对风险最高，两组婴儿患SCD的风险都随着年龄的增加而降低。其他原因死亡的绝对风险在体重<1500克的婴儿中最高.研究表明，妊娠期生长受限导致的SGA婴儿心血管重塑，长期看来，可能具有心血管不良后果。我们发现SGA婴儿发生SCD的相对风险增加，直接调整胎龄后仍有类似的趋势。我们的结果显示LGA婴儿患SCD的相对风险增加不显著。在调整了早产、妊娠延长和孕产妇共病因素后，体重在1500 – 2499克的人群和SGA人群SCD的相对风险仍然增加。这些发现加强了BW和SCD之间的关系，因为当我们排除可能影响两者相关性的因素时，SCD的风险仍然增加。该结果支持胎儿起源的成人疾病假说。
尸检后SCD死因
GA和LGA婴儿SADS和可解释SCD的绝对风险见图4A和4B，相对风险见表5和表6。SGA婴儿5岁时发生SAD的相对危险度为4.19 (95% CI, 1.08 16.22, P=0.038)，15岁时为4.21(95% CI, 1.46 12.14, P=0.008)， 30岁时为2.22 (95% CI, 1.05 4.69, P=0.036)。在估算足月出生的SGA婴儿的相对风险时，我们发现了类似的结果。LGA婴儿中发生SAD的相对风险没有显著增加。我们发现SGA或LGA与SCD的风险之间没有关联。
结论
该研究发现体重与SCD风险之间存在相关性，SGA婴儿SCD风险增加。此外，SGA和SAD之间存在关联。
评述：
该结果提示SCD的发生与儿童早期发育影响有关，同时涉及相关基因的突变。该结果可能支持胎儿起源的成人疾病假说，因为环境因素损害宫内心脏发育可能是以后成长过程中SCD的危险因素。
参考文献：Waaler Loland V, Ågesen FN, Lynge TH, Pinborg A, Jabbari R, Warming PE,Pedersen MA, Risgaard B, Winkel BG, Tfelt-Hansen J. Low Birth Weight Increasesthe Risk of Sudden Cardiac Death in the Young: A Nationwide Study of2.2 Million People. J Am Heart Assoc. 2021 Mar 20: e018314. doi: 10. 1161/ JAHA. 120. 018314. Epub ahead of print. PMID: 33749305.
浙江省人民医院心血管内科简介
心血管内科作为医院重中之重学科，技术力量雄厚，科研设备先进，综合实力居省内领先水平，具有鲜明的临床特色。心内科是浙江省临床重点专科、浙江省中医药重点学科、浙江省心脑血管病临床医学研究中心核心单位和杭州医学院心血管病研究所，在医疗、教学、科研等方面均取得了显著成就。
本科室拥有一支高素质的医护团队，包括医生50名，技师3名，其中博士20名，硕士29名，正高职称13名，副高职称10名。护理人员70人，副主任护师3名。技术力量雄厚，拥有各方面人才。作为多家知名医学院校的博硕研究生培养基地，有博士生导师1名，硕士生导师3名。科室为冠脉、心律失常、结构性心脏病、CRT起搏的国家级介入诊疗培训基地，是国内首批且连续8年省内唯一的国家级先心病介入诊疗培训基地，为心血管介入领域培养了大量专业技术人才。
心内科专注于各类心血管疾病的诊治，包括高血压、冠心病、先天性心脏病、心律失常、心力衰竭等。以心血管病介入诊疗为特色，能够开展目前所有国内主流的心血管介入诊疗技术，技术全面，包括：冠脉介入诊疗技术（如冠脉造影、冠脉支架植入、血管内超声（IVUS）、冠脉血流储备测定（FFR）、冠脉药物球囊、冠脉内旋磨、冠脉内冲击波球囊、肥厚性心肌病化学消融、冠状动脉瘘封堵等）、心内电生理检查、射频消融（如室上速射频消融、室早/室速射频消融、房扑/房颤射频消融等）、冷冻消融（如室上速冷冻消融、房颤冷冻球囊消融等）、心脏起搏器植入（如单腔起搏器、双腔起搏器、三腔起搏器CRT/CRT-D、除颤起搏器ICD、植入术心电记录器等）、先天性心脏病介入封堵术（如房间隔缺损、室间隔缺损、动脉导管未闭、卵圆孔未闭等）、左心耳封堵预防房颤血栓等。
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